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联合序贯免疫的免疫原性研究

  DTaP-HepB-sIPV联合疫苗加强免疫及sIPV与bOPV(Ⅰ型+Ⅲ型)联合序贯免疫的免疫原性研究

  

  2015年1月14日,国家食品药品监督管理总局批准了全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(单苗)的生产注册申请。

  

  该疫苗是由中国医学科学院医学生物学研究所研发,通过采用现行脊髓灰质炎减毒活疫苗的生产毒株(Sabin株),经在Vero细胞生物反应器培养收获病毒,结合灭活疫苗生产工艺制备而成。

  

  本论文旨在探讨Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Inactivated poliomyelitis vaccine made from Sabin strain,sIPV)与吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风(Adsorbed Acellular Pertussis Vaccine,Diphtheria Toxoid&Tetanus Toxoid Combined Vaccine,DTaP)及乙型肝炎(Hepatitis B,HepB)联合疫苗加强免疫后的细胞免疫效果以及sIPV 与 Ⅰ 型+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗(bivalent type Ⅰ+Ⅲ oral poliomyelitis attenuated live vaccine,bOPV)不同剂型联合序贯免疫接种的安全性和免疫原性比较。

  

  本论文主要分为两部分:第一部分研究比较不同剂量配比及制备工艺的DTaP-HepB-sIPV五联疫苗在Wistar大鼠中加强免疫的细胞免疫效果。

  

  共制备4组(A-D)实验性DTaP-HepB-sIPV五联疫苗,另制备6组(E、F、G、H、Q1、Q2)对照。

  

  另设一组疫苗参考品组:GSK上市疫苗InfanrixTM-hexa(DTaP-HepB-wIPV)。

  

  对已完成三剂基础免疫后的各组Wistar大鼠在全程免疫第16个月进行加强免疫,于加强免疫前及免后15、30天采血,采用流式液相多重蛋白定量技术(Cytometric Beads Array,CBA)检测各组血清样本中 IFN-γ(Interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素 5(Interleukin-5,IL-5)、白细胞介素 2(Interleukin-2,IL-2)、白细胞介素4(Interleukin-2,IL-4)五种细胞因子水平;于加强免疫后第30天,测定各组大鼠 CD3+CD4+T 细胞、CD3+CD8+T 细胞、CD8+CD28+T 细胞水平及 CD45RA+CD27+记忆性B细胞水平。

  

  结果表明,细胞免疫方面,各联合疫苗可诱导机体迅速产生细胞免疫应答,联合疫苗组细胞因子在加强免疫后15天达到高峰。

  

  各组之间CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD8+CD28+T细胞、CD45RA+CD27+记忆性B细胞水平差异无统计学意义(P>0.05)。

  

  第二部分比较sIPV与bOPV(糖丸剂型/液体剂型)以不同联合序贯免疫程序接种在2月龄婴儿中的免疫原性和安全性。

  

  采用随机、盲法、单中心、平行对照设计,选择广西壮族自治区柳州市≥2月龄的婴儿,各剂型按照sIPV+2bOPV和2sIPV+bOPV的序贯免疫程序分为4个免疫程序组,每组100人,按照0、28、56天的免疫程序,共接种3剂。

  

  免前和全程免疫后28天采血,采用细胞培养微量中和试验测定抗脊灰病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体水平,计算抗体阳转(4倍增长)率。

  

  结果显示 sIPV+2bOPV(糖丸)、sIPV+2bOPV(液体)、2sIPV+bOPV(糖丸)和2sIPV+bOPV(液体)各试验组严重不良事件发生率分别为6%、5%、6.06%和4%(p=0.9),严重不良事件均与疫苗无关。

  

  全程免疫后,sIPV+2bOPV(糖丸)、sIPV+2bOPV(液体)、2sIPV+bOPV(糖丸)、2sIPV+bOPV(液体)各试验组抗脊灰病毒Ⅰ 型中和抗体 GMT 分别为 1:4539.68、1:6243.43、1:6819.53、1:7916.29;Ⅱ型分别为1:12.98、1:10.54、1:63.75、1:84.21;Ⅲ型分别为 1:1172.55、1:1416.03、1:2648.89、1:3250.75。

  

  各试验组Ⅰ型抗体阳转(4倍增长)率分别为98.85%、100.0%、98.86%、98.91%;Ⅱ 型分别为 47.13%、56.63%、79.55%、79.35%;Ⅲ型分别为100.0%、98.80%、100.0%、98.91%。

  

  结果证明相同序贯免疫程序中,糖丸剂型与液体剂型bOPV在≥2月龄的婴儿中均具有良好的安全性和免疫原性。

  

  相同剂型不同免疫程序中,2剂sIPV组较于1剂sIPV组产生更高的血清中和抗体水平,尤其表现在Ⅱ型、Ⅲ型免后中和抗体GMT水平的差异。