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STAT6和NF-κB信号通路在U266细胞株产生免疫球蛋白E过程中的作用研究

  

  

  研究背景及目的:近年来,过敏性疾病的发生率越来越高,引起了西方国家乃至全球的关注,过敏性疾病对人类健康所造成的影响已成为一个全球性普遍关注的问题。

  

  现如今我国有1.3亿人正在饱受过敏性疾病的困扰,而全球人群发病率也呈逐年增高趋势,严重地影响了人们的生活质量。

  

  而对于此类疾病的治疗,目前只是通过控制患者的一些过敏性症状,而不能彻底治愈。

  

  目前我们所使用的抗过敏治疗大都是以降低血清中的游离血清中游离的免疫球蛋白E(Ig E)的含量为主,如奥马珠单抗治疗过敏性疾病,通过与游离Ig E结合而显著降低游离Ig E水平,阻断Ig E与肥大细胞、嗜酸粒细胞结合,从而抑制肥大细胞和嗜酸粒细胞的活化,减少和防止炎症介质的释放。

  

  在过敏性疾病中,免疫球蛋白E(immunoglobulin E,Ig E)主要介导了I型过敏反应。

  

  我们所使用的治疗并不能从源头降低免疫球蛋白E(Ig E)的产生。

  

  因此,了解Ig E产生的信号通路可能能为过敏性疾病的治疗提供新的靶点和思路。

  

  过去的研究表明,IL-4和CD40在Ig E的产生过程中必不可少。

  

  有研究指出,在过敏性患者的外周血单核细胞中(PBMc)中,Ig E产生的信号调节与NF-κB和STAT6信号通路有关,但是研究B细胞株中Ig E产生的信号通路调节罕见报导。

  

  因此,本研究在此基础上,采用两种特异性的信号通路的抑制剂,了解在B细胞株U266细胞株中免疫球蛋白E(Ig E)产生的信号通路调节,为疾病的治疗提供新的思路和方向。

  

  方法:采用不同浓度的白介素4(IL-4)或不同浓度的抗CD40抗体(CD40)诱导B细胞株,使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定免疫球蛋白E(Ig E)的浓度变化,以及采用q-RTPCR的方法检测诱导的Ig E的重链基因(εGLT)的变化,选择最合适的诱导浓度;采用CCK8细胞增殖、毒性检测的实验方法,检测不同浓度的两种抑制剂对细胞活力的影响;选取合适的抑制剂浓度,并使用STAT6特异性抑制剂(A177-1726)和NF-κB特异性的抑制剂(JSH-23)抑制这两条信号通路,检测上清中免疫球蛋白E(Ig E)和Ig E的重链基因(εGLT),以及某些相关蛋白的变化。

  

  结果:(1)不同浓度的IL-4或CD40均可以诱导B细胞株产生免疫球蛋白E(Ig E)以及能够观察到Ig E重链基因的表达变化;(2)使用NF-KB特异性抑制剂JSH-23抑制通路,可以明显观察到免疫球蛋白E表达水平的降低,以及Ig E重链基因表达的变化;(3)同样地,使用STAT6特异性抑制剂,免疫球蛋白E的浓度以及重链基因的表达均降低,以及其相关蛋白的表达也明显下降;结论:本实验结果指出,NF-κB和STAT6信号通路在U266细胞株产生免疫球蛋白E(Ig E)的过程中有重要的作用,两者在Ig E的产生过程中起协同作用,了解B细细胞株中Ig E产生过程的调节,可以为临床治疗过敏性疾病奠定理论研究基础,并为寻找治疗靶点提供参考价值。


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