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川崎病病因及发病机制

  川崎病病因及发病机制


  到目前为止,学者们对川崎病的发病原因及发病机制尚不十分清楚,但是通过近半个世纪的研究支持遗传因素在其发生及发展中起关键作用,并出现两大学说:


  感染学说及免疫学说。


  川崎病是一种致血管炎症性改变的自限性疾病,好发于东亚人群及冬春季,与其他感染性疾病的临床表现有重叠[3],其临床生化指标,如白细胞/CRP增高及血沉增快,足以证明其基础病变为炎性细胞所致。


  川崎病急性发病期释放大量的炎性细胞因子,激活免疫细胞以后,能使活化的免疫细胞释放大量的炎性细胞因子[4],呈恶性循环,形成瀑布反应,使机体失去对炎性反应的控制,造成内皮损伤。


  其次大量的肿瘤坏死因子产生,损害血管内皮细胞,造成内皮通透性增加,继而血管内皮细胞释放趋化因子,使免疫细胞向受损的血管表面聚集。


  肿瘤坏死细胞减少了内皮祖细胞数量,从而减低了对受损内皮细胞的修复作用,导致冠脉损害。


  在川崎病急性期内,机体大量释放白细胞介素,白细胞介素使细胞发生毒性作用,抑制P53基因表达,使淋巴细胞凋亡减少,持续产生更多的炎性因子和黏附分子,介导血管内皮细胞损伤[5]。


  T细胞异常活化是川崎病免疫系统激活导致血管免疫损伤的始动环节和关节步骤[6]。


  大量的T细胞使机体呈免疫活化状态,活化的T细胞作用于体液免疫,诱发血管发生炎性反应。


  血管内皮生长因子(Vascular den-dothelial growth factor,VEGF)可导致血管通透性增高,川崎病患者血液中可检测到大量的血管内皮生长因子,血管VEGF促进白细胞聚集到冠脉炎症部位进行刺激,活化的外周血单核细胞趋化到内皮损伤部位,导致局部产生VEGF,参与冠脉血管壁的损害。


  通过饶晓红[7]等人的研究,血小板参与川崎病血管损害,血小板增多及活化增强后,在受损的冠脉引起血栓形成,内膜增厚,并且其释放多种血管收缩素及凝血物质,导致心肌功能受损,增加高凝状态。


  目前,国内外对ITPKC/CASP3/TGF-S/BLK/CD40/FCGR2A等研究较多,表明众多基因参与川崎病的发生及CAL发展过程[8]。


  总之,KD病变机制是一个复杂的过程,但研究表示其是免疫细胞异常活化及各种细胞因子的大量释放,导致血管内皮损害及功能障碍。