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干细胞移植手术的方式

  干细胞移植手术的方式:


  目前考虑2种神经节细胞替代方式,即以分离的细胞悬浮液的形式移植或以预先形成的视网膜片状移植。


  注射细胞悬液与片状移植比较的优势在于:(1)可以精确地控制细胞移植的数量;(2)供体和宿主视网膜细胞形成更好的接触;(3)手术微创,减少术后并发症;(4)更容易标记供体细胞。


  另一方面,高度退化的视网膜非常薄,并显示出大量的胶质瘢痕,因此视网膜薄片移植所需的更复杂的手术入路可能会增加瘢痕形成和纤维化的风险。


  全层视网膜薄片可以卷成套管,注入宿主视网膜的视网膜下间隙。


  大多数研究的主要目的是恢复光感受器功能[35〕,但在此过程中也移植了RGC。


  然而,在猫和猪移植试验中,几乎没有观察到供体与宿主视网膜组织的整合,这表明视网膜薄片可能不是实现RGC移植的有效途径。


  目前有研究团队没有使用视网膜薄片进行移植,而是提纯了出生后的小鼠视网膜细胞,并将它们通过玻璃体内注射的方式移植到成年啮齿动物视网膜上[36]。


  实验结果表明,从较早期(胚胎或出生后早期)分离的RGC在移植后存活率较高。


  尽管RGC移植的成功率很低,但一些RGC移植到宿主视网膜的玻璃体内,产生了内源性RGC的正常形态,对光有反应,甚至与外侧膝状体和视上丘建立了突触联系。


  WANG等[3将从胚胎干细胞(hESC)诱导分化出的视杯状结构中提取大约20000个RPC移植到N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)处理的小鼠玻璃体腔中。


  观察发现,其中约0.5%的细胞在移植后5周成功整合到NMDA处理的小鼠视网膜中。


  存活的移植细胞遍布整个神经节细胞层(GCL),与宿主残留的RGC在小鼠视网膜GCL内呈互补分布。


  这些RGC投射到视神经的能力表明,hESC来源的供体细胞可能具有整合到宿主视网膜和中枢神经系统回路的能力。


  这些研究表明,hESC来源RGC移植是可能的,尽管效果不是很好。


  在过去的研究中,hPSC已经被用来探究不同类型的视网膜细胞发育和各种神经退行性疾病。


  但大多数的研究着眼于视网膜外层细胞的疾病,利用hP-SC来研究RGC疾病的试验是缺乏的。


  目前运用hP-SC来治疗RGC疾病还存在以下几个关键的问题需要解决:(1)移植细胞的手术方式选择(以细胞悬液还是视网膜薄片),并培养能够掌握手术的临床医生;(2)从hPSC中区分出特定的亚型,正确理解不同视神经疾病中特定RGC亚型的退变情况;(3)移植细胞分化和成熟程度;(4)疾病的最佳移植时期。


  另外,随着生物工程技术的发展,生物材料在移植中的运用被重视起来。


  一些生物相容性好的、坚固耐用的材料,如胶原、聚酯、聚环已内酯、聚醉亚胺和对苯二烯等被用来避免移植损伤和免疫反应。


  我们有理由相信,在不久的将来一些目前难以被治愈的视网膜神经退行性疾病在干细胞移植技术合理运用下可得到突破性的进展。  


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