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细胞亚群及其免疫检查点分子在妊娠过程中的表达及意义

  细胞亚群及其免疫检查点分子在妊娠过程中的表达及意义


  全面分析不同来源(外周血、宫腔血、脐血)以及不同妊娠并发症如子痫前期(Pre-eclampsia,PE)和妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)中T细胞亚群,特别是调节性T(Regulatory T,Treg)细胞,及其免疫检查点分子的表达及意义。


  全面分析正常妊娠、原因不明复发性流产(Unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)和GDM中外周血T细胞亚群,特别是Treg细胞,及其免疫检查点分子的表达及意义。


  方法:1.选择2019年3月至2019年9月烟台毓璜顶医院妇产科住院分娩的正常产妇28例,PE产妇25例和GDM产妇28例,采用流式细胞术检测研究对象外周血、宫腔血和脐血中T细胞亚群(CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T、CD4~+Treg和CD8~+Treg细胞)百分比,以及这些细胞上程序化细胞死亡受体1(Programmed cell death receptor1,PD-1)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(Glucocorticoid-inducible tumor necrosis factor receptor,GITR)、人白细胞抗原G(Human leucocyte antigen-G,HLA-G)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(Cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)的表达水平。


  选择2019年3月至2019年9月烟台毓璜顶医院妇产科就诊的正常早期妊娠妇女43例,正常中期妊娠妇女33例,正常晚期妊娠妇女35例,URPL妇女21例,中期妊娠GDM妇女25例,及同期我院查体中心进行体检的正常非妊娠妇女57例,采用流式细胞术检测研究对象外周血中T细胞亚群百分比,以及这些细胞上PD-1、GITR、HLA-G和CTLA-4的表达水平。


  结果:1.(1)与正常产妇相比,PE和GDM产妇外周血、宫腔血和脐血CD4~+Treg细胞百分比降低,CD8~+Treg细胞百分比升高(P<0.001);外周血T细胞亚群中PD-1和GITR及宫腔血T细胞亚群中PD-1表达水平降低(P<0.001)。


  正常、PE和GDM产妇中,宫腔血CD4~+Treg和CD8~+Treg细胞百分比低于外周血和脐血(P<0.01);脐血PD-1~+CD4~+Treg和PD-1~+CD8~+Treg细胞百分比低于外周血和宫腔血(P<0.01);外周血GITR~+CD4~+Treg和GITR~+CD8~+Treg细胞百分比高于宫腔血和脐血(P<0.01);外周血T细胞亚群中HLA-G的表达低于宫腔血和脐血(P<0.01)。


  与非妊娠妇女相比,早、中和晚期妊娠妇女外周血CD4~+Treg细胞百分比以及中、晚期妊娠妇女外周血CD8~+Treg细胞百分比升高(P<0.01)。


  晚期妊娠妇女外周血CD4~+Treg和CD8~+Treg细胞中PD-1和GITR表达高于早、中期妊娠和非妊娠妇女(P<0.01)。


  与正常早期妊娠妇女相比,URPL妇女外周血CD4~+Treg细胞百分比降低(P=0.04),CD8~+Treg细胞百分比升高(P=0.003);PD-1~+CD4~+Treg(P=0.02)、GITR~+CD4~+Treg(P=0.03)和HLA-G~+CD4~+Treg细胞百分比(P=0.02)降低。


  与正常中期妊娠妇女相比,中期妊娠GDM妇女外周血CD4~+Treg细胞百分比降低,CD8~+Treg细胞百分比升高(P<0.001);HLA-G~+CD4~+Treg(P=0.008)、PD-1~+CD8~+Treg(P=0.005)、GITR~+CD8~+Treg细胞百分比(P=0.006)降低。


  结论:1.正常妊娠过程中,外周血CD4~+Treg细胞和CD8~+Treg细胞百分比增加,可能在妊娠免疫耐受中可能发挥重要作用。


  和GDM患者外周血、宫腔血和脐血CD4~+Treg细胞百分比降低,CD8~+Treg细胞百分比升高,可能与PE和GDM的发生有关。


  正常妊娠情况下,脐血和宫腔血T细胞亚群中HLA-G表达升高,可能在维持母胎免疫耐受中起一定作用。


  和GDM患者外周血、宫腔血和脐血CD4~+Treg和CD8~+Treg细胞,URPL患者外周血CD4~+Treg细胞以及中期妊娠GDM患者外周血CD8~+Treg细胞上PD-1和GITR表达降低,可能与URPL、PE和GDM的发生有关。


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