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TNF-α拮抗剂对自身免疫性疾病(RA/AS)患者Th17/Treg细胞及相关细胞因子的影响

  TNF-α拮抗剂对自身免疫性疾病(RA/AS)患者Th17/Treg细胞及相关细胞因子的影响


  探讨TNF-α拮抗剂治疗前后RA和AS患者Th17/Treg细胞比值及相关细胞因子的影响及疾病活动度的变化。


  方法:本研究选取2018年7月至2019年2月就诊于山西医科大学第二医院风湿免疫科RA患者27例(DAS28评分均≥5.1,即疾病高活动度)、AS患者27例(BASDAI评分≥4.0)给予TNF-α拮抗剂治疗(给予非甾体抗炎药物及注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗50mg/周,连续使用24周),采用流式细胞测定、流式多种蛋白定量技术(CBA)检测方法分别记录基线时、治疗12周及24周后Th17/Treg细胞比值及相关细胞因子的变化,并分析Th17/Treg细胞比值及相关细胞因子与疾病活动的相关性。


  结果:TNF-α拮抗剂治疗24周后,RA患者中有13例(48.14%)治疗有效(治疗效果显著:治疗后DAS28评分降至1.2;治疗效果中等:治疗后DAS28评分降至1.2或DAS28评分降至≥3.2且评分降低>1.2[1-2]);TNF-α拮抗剂治疗24周后,AS患者中有17例(62.96%)治疗有效(BASDAI50积分下降改善50%[3]);DAS28评分及BASDAI评分与Th17细胞、TNF-α、IL-6、IL-17呈正相关,与Treg细胞呈负相关。


  RA患者治疗0周、12周、24周的Th17/Treg比值差异有统计学意义(F=21.80,P=0.03),随着治疗时间增加,Th17/Treg比值明显减低;RA患者治疗24周后,治疗有效组较治疗无效组Th17细胞及Th17/Treg比值均明显减少(P<0.05),Treg细胞则明显增加(P<0.05)。


  AS患者治疗0周、12周、24周的Th17/Treg比值差异有统计学意义(F=1.82,P=0.05),随着治疗时间增加,Th17/Treg比值明显减低;治疗24周后,AS患者治疗有效组较治疗无效组Th17细胞、Th17/Treg比值均明显减低(P<0.05),Treg细胞则明显增加(P<0.05)。


  RA患者治疗0周、12周、24周的IL-6、IL-17及TNF-α差异有统计学意义(F=31.42,P=0.02;F=22.24,P=0.03;F=21.40,P=0.03)随着治疗时间增加,IL-6、IL-17、TNF-α明显减低。


  治疗24周后,RA患者治疗有效组较治疗无效组TNF-α明显减低(P<0.05),IL-4、IL-6、IL-10、IL-17则无明显统计学意义。


  AS患者治疗0周、12周、24周的IL-6、IL-17及TNF-α差异有统计学意义(F=22.5,P=0.02;F=13.84,P=0.04;F=13.83,P=0.04)随着治疗时间增加,IL-6、IL-17、TNF-α明显减低。


  治疗24周后,AS患者治疗有效组较治疗无效组TNF-α、IL-17明显减低(P<0.05),IL-4、IL-6、IL-10则无明显统计学意义。


  结论:1.TNF-α拮抗剂能通过降低Th17/Treg比值及TNF-α控制AS及RA患者疾病活动。


  2.TNF-α拮抗剂也可间接作用于IL-6、IL-17影响机体免疫功能。


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