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从原位干细胞活化和外源性移植进干细胞的策略入手

  帕金森氏病和老年性痴呆的治疗一直是困扰临床医师的世界性难题,尽管已经在发病机制、诊断等方面取得许多研究进展,但如何治疗一-直等待着创新性突破。最近的干细胞研究成果初步表明,从原位干细胞活化和外源性移植进干细胞的策略入手,使神经组织的结构与功能恢复完全具有可行性。


  帕金森氏病和老年性痴呆均是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病,病变累及多个系统,但帕金森氏病以黑质多巴胺能神经细胞变性为主,主要病理改变是脑黑质致密区多巴胺能神经元变性、数目减少,在细胞质内有包涵体。在纹状体、苍白球以及脑干的迷走神经也有类似变化。神经细胞变性的结果导致多巴胺合成减少,使锥体外系神经功能失调。在临床上主要表现为进行加重的静止性震颤、肌强直,运动迟缓、表情呆滞等。在疾病晚期可发生严重肌强直和继发性关节僵硬以及肺炎等并发症。老年性痴呆是与中老年人记忆,认知、人格、情感障碍有关的神经变性疾病。主要病理特征是大脑皮层和海马区出现老年斑和神经元纤维缠结,还有神经元空泡变性,神经元突触异常和星状细胞增生反应等。临床表现为智能障碍﹑性格改变、呆滞,甚至产生错觉和幻觉等精神症状,患者生活不能自理,因而给社会和家庭带来沉重负担。


  帕金森氏病和老年性痴呆发病的根本原因有相似性,共同特点均是中老年发病,原因是神经元细胞萎缩、变性、凋亡,表现为神经功能障碍。不同点是神经元变性的位置和模式有差异,临床表现不一样。这两种疾病均随我国人口老龄化和饮食结构变化等原因有发病土升趋势,目前治疗帕金森氏病的方法很多,但基本上是对症治疗。其中内科以口服多巴胺前体药物左旋多巴为主,但这种药物起初有效,长期服药会出现疗效下降,并引起一系列运动障碍等并发症;而外科治疗以苍白球和丘脑的毁损为主要方法。这些方法严格说都属于对症治疗,不能逆转多巴胺能神经元的变性,而移植的细胞替代变性的神经细胞以恢复多巴胺的神经传递才是针对病因有希望的治疗方法。老年性痴呆的临床治疗目前尚未发现理想办法,药物治疗包括改善脑血液循环.促进能量代谢、抗氧化.营养神经、乙酰胆碱脂酶抑制.MI胆碱受体激动以及综合康复治疗。目前的这些治疗结果均不尽人意,原因是不能去除发病原因,也不能修复神经细胞的损害。虽然人们对这两种疾病的发病机制有一定认识,但在药物治疗上并未取得突破性进展。对于神经细胞变性或缺失的这类疾病,要使其得到有效治疗只有两种策略,其一是通过药物或神经生长因子促进神经细胞再生,其二是移植入神经细胞修复细胞损伤,从而恢复神经系统的功能。前一种策略简便可行,但至今尚未发现一种疗效确切的促神经细胞生长剂,这可能与神经细胞的再生能力弱有关。


  最近几年,干细胞的研究进展为这两种疾病的治疗带来了希望,因为不论是胚胎干细胞还是成体干细胞都具有向神经细胞分化的潜能,直接移植干细胞或将诱导分化后的神经细胞移植到脑组织中均发现有改善神经细胞变性疾病症状的作用。干细胞移植治疗实际上是一种替代治疗措施,可以满足恢复结构与功能的需要,因此有可能成为最有效的治疗途径。基于此,自20世纪80年代初开展细胞移植治疗帕金森氏病以来,人们已尝试过胚胎中脑黑质组织、自体肾上腺髓质、畸胎瘤神经元,神经干细胞、骨髓干细胞、胚胎干细胞等治疗帕金森氏病,并取得了一些令人鼓舞的疗效,因此细胞移植治疗帕金森氏病也越来越多地受到关注。通过细胞移植治疗老年性痴呆的报道甚少,但从其发病的细胞病理机制看,这是一种最有希望的治疗方向。