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骨髓间充质干细胞向心肌细胞转化的调控机理

  骨髓间充质干细胞向心肌细胞转化的调控机理尚不完全清楚,大多数的研究者认为干细胞的分化与微环境有关。

  

  移植后心脏功能的改善可能存在以下机制:

  

  ( 1)移植后新生的心肌细胞维持了缺血受损的心肌的相对完整性,限制了心室特别是瘢痕区的扩张,抑制了心脏重构。

  

  (2)移植后新生心肌组织增加了心脏的顺应性和弹性,使舒张功能改善。

  

  ( 3)新生的心肌细胞可能分泌某些血管生长因子,细胞因子等物质,从而促进毛细血管新生,进而改善心脏灌注和功能,尤其是可以改善冬眠和顿抑心肌的心肌灌注和功能。

  

  促进血管形成MSCs移植后可在移植区内诱导血管形成,增加缺血区的血液灌注。

  

  心室重构是心肌梗死后的进行性心衰及死亡的一个重要原因,在重构过程中,新生毛细血管网不能支持心肌细胞肥大的需要,导致心肌细胞进一步死亡,梗死区扩大及纤维化。

  

  MSCs移植诱导血管再生可以促使缺血区的冬眠心肌细胞恢复收缩功能,减少肥大细胞凋亡,减少胶原蛋白沉积,促进心脏功能提高。

  

  新生血管的形成对梗死区移植细胞的长期存活亦有重要影响。

  

  MSCs主要通过分泌促血管生成因子发挥促血管生成作用,MSCs可分泌碱性成纤维细胞因子、血管内皮细胞生长因子及血管生成素-1,并促进局部心肌组织的白介素-1及α-肿瘤坏死因子的分泌。

  

  血管内皮细胞生长因子是目前已知最强的促血管生长因子,白介素-1及α-肿瘤坏死因子亦有促血管生成活性。

  

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