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免疫细胞,让110岁老人“超长待机”!

  长寿秘密找到了?「超级」免疫细胞,让110岁老人“超长待机”!

  原创 摩西 细胞王国 2019-12-28

  说起人类自古以来有什么共同的愿望,长生不死总是排在第一位的。惜秦皇汉武,求仙炼丹,为求不老不知吃了多少重金属。

  随着医疗的发展,长生不老虽说不可能,但长命百岁的却大有人在。他们往往还活得健康,到了100多岁依然头脑清晰,甚至腿脚灵便,换句话说,他们可以长期抵挡衰老。因此,很多科学家想要通过研究百岁和超百岁老人来揭开健康长寿之谜,从而让更多人也能享有健康长寿。

  在全球长寿榜上,日本多年蝉联冠军。据2015年一项覆盖日本全境的人口普查,百岁老人超过6.1万人,其中有将近150位是110岁以上的超百岁(supercentenarian)老人,也称超级人瑞。

  超百岁老人在全世界范围内都是非常少见的,有科学家做过统计,对于19世纪末出生的一代人来说,活到110岁的概率是十万分之一。

  在衰老过程中,免疫系统的许多功能都会随着年龄下降,骨髓和胸腺这两个免疫细胞产生和发育的地方首当其冲。免疫功能逐渐退化,也为感染、癌症,乃至自免病等免疫相关疾病的提供了可趁之机[2]。

  日本理化学研究所(RIKEN)综合医学中心和庆应义塾大学医学院的科学家们对一组超百岁老人的免疫细胞展开分析。

  

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  论文作者Piero Carninci(左)和桥本浩介(右)

  他们找到7位110岁以上高龄的长寿老人,采用单细胞RNA测序技术,分析了他们的外周血中单个核细胞(平均每位受试者提供近6000个细胞),并与5位50~80岁“年轻人”(平均每位提供近4000个细胞)对比,看看超百岁老人的B淋巴细胞和T淋巴细胞有何特别之处。

  分析结果来看,超百岁老人的B细胞数量明显比对照组减少,而T细胞的数量与对照组大致相同,这一结果与过去采用流式细胞仪得到的分析结果是一致的。

  实验流程图示意图

  然而,具体查看T细胞的不同类型时,研究人员有了新的发现。在超百岁老人体内,存在大量CD4阳性的细胞毒性T细胞。或许正是这些特殊的免疫细胞,赋予了他们对各种疾病的超强抵抗力。该研究发表在PNAS上[1]。

  T细胞分为:辅助其他免疫细胞“侦察兵”CD4阳性辅助T细胞和直接杀死癌细胞的"特种兵"CD8阳性杀伤细胞两种类型。有趣的是,超长寿老人体内除了普通的“CD8阳性杀伤细胞”以外,还有大量人类血液中几乎不存在的“超人细胞”CD4阳性杀伤T细胞。在通过分析20岁到70岁人群的血液数据,发现极少有人血液中含有“CD4阳性杀伤T细胞”,这也证明“CD4阳性杀伤T细胞”是超长寿老人身上所特有的。

  超长寿老人血液中存在大量常人没有的“CD4阳性杀伤T细胞”。

  那么,这些超长寿命老人的杀伤性CD4 T细胞是如何形成的?

  研究人员通过其中2位超长寿者的单核T细胞受体测序得知,他们体内这些特殊细胞增多是通过大规模克隆扩增积累而来。杀伤性的CD4 T细胞并不会在体内迅速增殖,但一旦形成后,它们能存活很长时间。而少量的杀伤性CD4 T细胞,可以在超长寿老人体内多次复制,使得细胞数量显著上升。

  如此看来,这项实验证明了超百岁老人的血液中有着比常人更多的“CD4阳性杀伤T细胞”,这类特殊的免疫细胞仿佛“先天长寿基因”,注定了超百岁老人的长寿命运,它们能更强的保护机体免受疾病和癌症困扰,降低老年病发病率和肿瘤患病风险。

  作为大多数的普通人,没有超级长寿老人的“长寿基因”先天优势,还有长寿机会吗?

  肯定,有!

  生命科学界最前沿的免疫疗法,可以帮助我们获取数以百亿级的免疫细胞,激活自身免疫系统,让量变达到质变,最终延长寿命。

  这项针对超长寿老人的研究,为人类长寿之谜提供了新的线索。强大的免疫防护系统,可能就是超级长寿的秘诀。随着现代生物科学的不断发展,基于免疫细胞的免疫疗法备受肿瘤界青睐,免疫疗法已经成为继手术、放疗、化疗甚至靶向疗法后的“第五大支柱”,也被认为是最有希望治愈癌症,延长寿命的方式。

  现阶段有研究机构已经在免疫疗法方面取得实质性突破,通过提取患者体内不成熟的免疫细胞(采血),在实验室中进行活化培养,使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后,再回输患者体内。以此可以打破机体免疫耐受,激活和增强机体的免疫力,具有治疗和防治肿瘤的双重功效。而且患者只需配合做采血和回输两个步骤,无需住院。

  相信随着生命科学领域的不断发展,使更多平凡人有机会拥有“健康长寿的110岁”。

  “

  健康的免疫系统

  是老而无病的关键

  ”

  参考资料:

  [1].HASHIMOTO K, KOUNO T, IKAWA T, et al. Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians[J], 2019.

  [2].Aw D , Silva A B , Palmer D B . Immunosenescence: emerging challenges for an ageing population[J]. Immunology, 2007, 120(4).


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