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CST再出精品!史上最新最全《肿瘤浸润免疫细胞类型和功能的评估指南》发布啦!

  CST再出精品!史上最新最全《肿瘤浸润免疫细胞类型和功能的评估指南》发布啦!

  原创 李振亚 博士 CST博士互助平台 2019-02-27

  

  

  摘要

  ☆《肿瘤浸润免疫细胞类型和功能的评估指南》用于鉴定迄今为止已知的对肿瘤免疫反应最有影响的免疫细胞,包括可以用来鉴定这些细胞的分选标记和功能评价标志物。

  ☆ 本指南也可用于其他疾病炎性微环境当中浸润免疫细胞的鉴定和评估。

  

  正文

  在过去几年中,肿瘤的免疫治疗进展如火如荼,这在很大程度上归因于PD-1/PD-L1这一代表性靶点阻断的成功,其能够在实现肿瘤长期缓解的同时,只有有限的免疫相关不良事件。这与以前的免疫治疗方法(如IL-2治疗)机理相反,IL-2在实现肿瘤消退所需剂量下的毒性是很大的。这两种治疗方式有什么区别?PD-1/PD-L1阻断抑制了肿瘤的免疫逃逸策略,而像高剂量IL-2治疗这样的方法旨在增强免疫活性【1】。

  

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  图1:免疫正常化 VS 免疫增强漫画

  华人科学家陈列平教授生动的将这些过程比喻水管系统(如上图),水在水管中流动是一个正常的现象,肿瘤免疫反应就类似水管中间出现了一个薄膜或障碍。为了突破障碍,有两个截然不同的方式解决:一是免疫增强,就好比加大水压,在人体中就是将免疫增强提升到人体可以承受的范围,很多诊断就是以这个概念为出发点来设计的,用超生理治疗打进去以后以病人耐受的程度最大限度的治疗,效果明显,但代价就是超生理剂量的使用会造成毒性比较大;而另外一种方法是免疫正常化,就是选择性的把这个阻碍去掉,而不需要增加整个免疫系统的能力,PD-1、PD-L1的治疗便是选择性的找到免疫系统出现问题的地方,纠正问题。

  然而,只有一小部分患者对PD-1/PD-L1的阻断有反应,这种低反应率很可能是肿瘤采用了额外的免疫逃逸策略的结果。

  对PD-1/PD-L1阻断的成功需要能够检测肿瘤并发挥诸如细胞毒作用等效应功能的T细胞的存在,这些T细胞需要由能够呈递抗原的树突细胞活化。然而,T细胞和树突细胞都可能被积极地排除在肿瘤外【2】。即使T细胞被成功激活,它们通常共表达其它抑制受体,例如TIM-3和LAG3,因此,仅仅PD-1/PD-L1被阻断可能不足以恢复T细胞的效应功能【3】。最后,肿瘤微环境能够允许T细胞活化的发生,但有的情况下往往由于免疫抑制分子和免疫抑制细胞(如调节性T细胞、骨髓衍生的抑制细胞和抑制性(M2型)巨噬细胞的存在而受到阻碍。为了在限制免疫相关不良事件的同时,显著增加免疫疗法的成功,可能需要对每个个体肿瘤中确切的免疫抑制机制进行分析,而获得该信息的一种方法是检测肿瘤中免疫细胞的表型和功能。

  

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  图2:免疫调节受到多种细胞共同调节

  

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  图3:复杂多样的免疫检测点

  尽管通过流式细胞术的免疫表型分析是数十年免疫学的主要支柱,但肿瘤免疫学也需要通过IHC进行免疫表型分型,石蜡包埋的肿瘤组织切片通常是最常见的样本类型,对肿瘤细胞之间的空间关系的观察提供了用于理解肿瘤免疫应答的有价值的信息。

  

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  图4:肿瘤免疫组织切片染色。使用可标记TME中免疫抑制标志物的6重抗体组合,对卵巢癌进行多重IHC分析。

  因此,我们从观察完整肿瘤组织中的免疫细胞的角度创建了《肿瘤浸润免疫细胞类型和功能的评估指南》,用于鉴定迄今为止已知的对肿瘤免疫反应最有影响的免疫细胞,包括可以用来鉴定这些细胞的分选标记和功能评价标志物。

  大家可以应用免疫细胞表型和功能的组合来理解哪些免疫抑制机制可能阻止成功的肿瘤免疫应答,因此可以代表有效治疗干预的机会。考虑到多重IHC的技术限制,我们旨在提供能够识别每种细胞类型的最成熟标记的最小集合作为参考。

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