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免疫细胞变流氓,你的身体跟着完蛋

  免疫细胞变流氓,你的身体跟着完蛋

  原创 周一的 NH诺辉健康 2018-03-12

  

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  科学家发现了一种连锁反应,解释了为什么免疫系统会攻击健康的细胞,这可能会改变我们看待自身免疫性疾病的方式,以及治疗手段。

  

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  这项研究发表在《细胞》杂志上。

  研究成果在2017年被发现,研究人员为此做了4年多的小鼠实验,还取了个名儿叫“失控列车”。

  他们发现,其中一个错误会导致身体产生过度免疫反应,研究集中在变成流氓的B细胞。

  没有什么人天生是流氓,细胞也一样,通常情况下,这些细胞会产生抗体并对免疫细胞进行编程,以攻击不需要的抗原(或外来物质),比如流感病毒啥的。

  但科学家发现小鼠B细胞中的“替代开关”会扭曲这种行为,并导致自身免疫性攻击,开始搞内讧。

  波士顿儿童医院和哈佛医学院(HMS)的团队成员之一迈克尔卡罗尔说:“一旦你的身体对自身组织的耐受力丧失,连锁反应就像失控的列车一样。

  以前打击外来病原体的那一套,全用在对抗你自身的蛋白质(或抗原)上了。”

  

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  这批走上歪路的B细胞还可以反过来解释表位扩展,在这种生物学现象下,我们的身体会开始盯上那些本不该在免疫系统“死亡笔记”里的抗原。

  长期以来,科学家们都在实验室中观察到了抗原表位的扩展,但他们一直对它的发生情况一无所知,不明白为什么自身免疫性疾病会随着时间的推移而进化,不断扩大健康器官和组织的攻击清单。

  在这种情况下,研究人员研究了狼疮自身免疫性疾病的小鼠模型,该模型被认为是许多其他疾病的原型,也是一种“经典”类型的自身免疫性疾病。

  “狼疮被称为'伟大的模仿者',因为这种疾病可以有许多不同的临床表现,类似于其他常见疾病,

  而且这是一种多器官疾病,具有大量潜在的抗原靶点、受影响的组织和免疫细胞参与。”研究人员之一,当时波士顿儿童医院和丹麦奥胡斯大学的SørenDegn说。

  该团队在成像中使用了“五彩纸屑”技术,其中荧光标记蛋白用于追踪体内不同的B细胞。

  

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  当B细胞感觉到异物或者看起来像是异物的健康物体时,他们就会在称为生发中心群集行动起来。这也是当你感冒时,淋巴结会肿胀的主要原因。

  B细胞们集中到这里,主要是为了打擂台。

  通过比武,我们娇贵的身体就可以确定哪种抗体最适合与外来威胁作斗争,在这项研究里,我们只要看看是哪一种颜色的蛋白质胜过其他抗体就行了。

  当身体错误地将正常蛋白质识别为威胁时,问题就出现了。B细胞选择过程会产生所谓的自身抗体,这种自体抗体在损害我们自己的身体方面非常有效。

  于是,你原来想给闺女选个警察,结果选出了个黑社会老大。

  Degn说:“随着时间的推移,最初产生'胜利'自身抗体的B细胞会开始招募其他B细胞,产生额外的破坏性自身抗体,雪球越滚越大。”

  不过,成也萧何败也萧何嘛,虽然目前只在小鼠身上进行过检查,但研究人员现在想要使用五彩纸屑模型来观察自身抗体的B细胞产生是如何被调节和加速的。

  最终,以某种方式阻断生发中心可以打破自身免疫性疾病造成的恶性循环。它会有效地阻止免疫系统的短期记忆。

  当然,这种治疗方式还有很长的路要走,但就目前而言,这是朝着全面理解失控生物火车迈出的有希望的一步了。

  卡罗尔说:“这个发现让人大吃一惊。它不仅告诉我们,自噬的B细胞在生发中心内竞争设计自身抗体,而且我们还看到免疫反应扩大到攻击身体中的其他组织,导致表位以野火的速度蔓延。”

  参考来源:

  1.https://www.sciencealert.com/we-may-have-found-how-autoimmune-diseases-start

  2.http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30833-4


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