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间充质干细胞联合外周血造血干细胞移植治疗重症血液病

  间充质干细胞联合外周血造血干细胞移植治疗重症血液病临床观察


  通过回顾性对照分析,观察供者骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)联合外周血造血干细胞移植(Hematopoietic stem Cell Transplantation,HSCT)治疗重症血液病的临床疗效及安全性。


  [方法]:收集昆明医科大学第一附属医院血液科自2012年2月至2015年1月期间行自体及亲缘异基因外周血造血干细胞移植的患者共36例,其中与供者骨髓来源MSCs联合移植的8例患者作为研究组,另28例单纯行外周血HSCT的患者作为对照组,随访时间截止至2015年12月31日。


  比较两组患者移植后造血重建时间、移植物抗宿主病(Graft versus host disease,GVHD)的发生率及严重程度、移植后早中期感染发生率和总生存率(overall survival,OS)、无进展生存率(Progression Free Survival,PFS)及复发率等,并观察输注MSCs期间的不良反应包括皮疹、发热、氧饱和度改变等相关反应。


  对上述资料进行统计,并结合相关文献对MSCs在HSCT中的作用进行分析讨论。


  [结果]:移植后除了对照组一例患者移植后22天因肺部真菌感染死亡外,其余异基因造血干细胞移植病例植入证据检测均提示完全供者嵌合状态。


  移植后造血重建过程中,粒细胞植入中位时间,研究组及对照组分别为13(8-17)d及1 1(9-18)d,两组对比无统计学差异(P=0.061);血小板植入的中位时间两组分别为17(7-25)d及11(7-22)d,两组对比有统计学差异(P=0.006)。


  23例异基因HSCT患者中,100天内研究组Ⅰ-Ⅱ度aGVHD发生率为28.6%,无ⅢI-Ⅳ度aGVHD发生;对照组Ⅰ-Ⅱ度和Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的发生率分别为50%和6.3%。


  cGVHD发生率研究组为57.1%,对照组为25%,其中广泛型研究组为28.6%,对照组为18.7%;局限型研究组为28.6%,对照组为6.3%,两组对比均无统计学差异(P>0.05)。


  移植后4个月内研究组和对照组重症感染的发生率分别为75%和46.4%;其中研究组CMV及EBV感染率分别为62.5%和75%,对照组分别为25%和35.7%,两组对比无统计学差异(P>0.05)。


  研究组1年OS、1年PFS和1年复发率分别为75%、75%和0,对照组分别为60.7%、53.6%和17.9%;两组数据均无统计学差异(P>0.05)。


  MSCs输注期间及观察期间内均未发生明显不良反应。


  [结论]:1、间充质干细胞联合外周血HSCT未见急慢性毒副作用和近期原发病复发。


  2、本研究结果显示间充质干细胞联合外周血HSCT组造血恢复时间较单纯移植组略有延迟,但由于移植类型差异明显、病例数偏少,有待进一步研究。


  3、间充质干细胞对外周血HSCT后aGVHD的发生有减低的趋势,但由于病例数偏少,差异无统计学意义,其作用仍有待于进一步观察。


  4、间充质干细胞对外周血HSCT后感染发生率、总生存率、无进展生存率及复发率等无明显影响,但由于病例数偏少,随访时间短,其远期疗效仍有待于进一步观察。