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经血干细胞治疗肝纤维化及其作用机制

  经血干细胞治疗肝纤维化及其作用机制


  间充质干细胞(MSCs)可能在治疗慢性肝病方面拥有巨大的潜能,因而对于再生医学领域的发展起到了积极的作用。


  经血干细胞(MenSCs)是一种新型来源的MSCs,它来源于女性的月经血,拥有非常高的增殖率,同时获取方便,安全且无毒副作用。


  相比于骨髓MSCs,MenSCs没有伦理道德方面的困扰。


  尽管在一些疾病研究中,MenSCs显示出了良好的治疗效果,但是在肝纤维化治疗方面MenSCs的研究至今没有被报道。


  在本研究中,我们探索了移植的MenSCs在四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化小鼠模型中的治疗效果。


  同时,我们观察到经过两周的干细胞移植,MenSCs能够明显地改善血清肝功能水平,包括ALT,AST,ALP和TBIL;且经病理检测(天狼星红染色)得到了进一步验证。


  此外,我们通过免疫组化,实时荧光定量PCR和western blot(除了TGF-β1之外)检测了α-SMA和TGF-β1的表达,实验结果表明MenSCs移植两周后肝星状细胞(HSCs)的活性受到了明显地抑制。


  通过小鼠活体成像实验,我们表明MenSCs能够定向趋化到损伤部位。


  更进一步,体内示踪(GFP)表明MenSCs几乎没有分化成功能性肝样细胞。


  这些结果共同表明MenSCs能显著改善小鼠肝纤维化。


  为了进一步阐明MenSCs治疗肝纤维化的可能机制,我们采用体外共培养系统来探索MenSCs对LX-2细胞(HSCs细胞系)的作用。


  实验表明MenSCs能显著地抑制LX-2细胞的增殖,同时MenSCs可以影响LX-2细胞的G0/G1期。


  除此之外,在共培养体系中(包括LX-2组,transwell组和MenSCs组),我们利用抗体芯片来研究因子的分泌,结果表明MCP-1,IL-6,HGF,GRO,IL-8和OPG发挥了非常重要的作用,而这些细胞因子也很有可能抑制了HSCs的激活和增殖。


  更进一步,我们通过ELISA实验从定量的角度证明了这些因子的作用效果。


  综上所述,我们通过肝纤维化小鼠的体内实验模型初步地论证了MenSCs抗纤维化的能力以及其治疗效果。


  我们进一步证明由MenSCs分泌的细胞因子能抑制HSCs的增殖和激活。


  潜在的旁分泌细胞因子主要包括MCP-1,IL-6,HGF,GRO,IL-8和OPG。


  总而言之,MenSCs可以作为一种治疗CLDs的可选性方案,为将来的干细胞临床应用奠定基础。