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PD-L1在人NK/T细胞淋巴瘤中的表达和相关免疫学研究

  PD-L1在人NK/T细胞淋巴瘤中的表达和相关免疫学研究


  第一部分PD-L1在NK/T细胞淋巴瘤中及Foxp3在肿瘤浸润淋巴细胞上的表达的意义1.研究背景与目的NK/T细胞淋巴瘤(NK/T-cell lymphoma,NK/TCL)属于结外非霍奇金氏淋巴瘤中的一个少见的种类,呈侵袭性生长,预后较差。


  NK/TCL发生和发展的过程当中,炎症反应在其中发挥了很重要的作用,很多炎症相关因子都在NK/T细胞淋巴瘤的预后分析中都有很重要的地位。


  程序性死亡配体-1(Programmed death-1-ligand 1,PD-L1)是共刺激分子中的一员,在多种肿瘤中可见PD-L1的上调表达,且PD-L1表达较高的患者预后较差。


  与机体免疫相关的一个重要的成员是调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)。


  Tregs是一群具有免疫抑制功能的T细胞亚群,在维持机体自身耐受和免疫稳态方面具有重要作用,而Foxp3是Tregs特异的标志物,相当多的研究表明Foxp3在肿瘤组织中的大量浸润与不良预后相关。


  本研究拟分析探讨PD-L1分子和Foxp3分子在NK/TCL中的表达特点,尝试证明PD-L1分子和Foxp3分子在NK/TCL中的预后价值。


  2.材料与方法回顾性分析2005年2月至2015年6月间,于中山大学肿瘤防治中心内科接受化疗(加/不加放疗的)、并于组织库中保留有存档组织蜡块初治的120例NK/T细胞淋巴瘤患者的临床和病理资料,利用免疫组化方法分析在NK/T细胞淋巴瘤上PD-L1的表达及Foxp3在肿瘤浸润淋巴细胞上的表达的对患者临床指标和预后的意义。


  3.结果研究共收集中山大学肿瘤防治中心内科诊治的114例初治NK/T细胞淋巴瘤患者的石蜡包埋标本,其中72例PD-L1表达阳性,42例PD-L1表达阴性,阳性率达63.2%。


  61例患者肿瘤浸润淋巴细胞Foxp3表达阳性,53例阴性,阳性率达53.5%。


  PD-L1蛋白高表达与患者ECOG评分、LDH水平、Ann Arbor分期、IPI分层、KPI分层有相关性;Foxp3蛋白高表达与患者ECOG评分、LDH水平、Ann Arbor分期和IPI分层有相关性。


  所有患者中位生存时间(Overall survival,OS)为45月(1-136月),中位无进展生存时间(Progression free survival,PFS)为32月(1-113月)。


  患者PD-L1高表达和Foxp3高表达均与较差的OS和PFS相关(p<0.001,p 60岁、ECOG评分≥2、KPI评分≥2,PD-L1高表达和Foxp3高表达都是OS和PFS的独立的不良预后因素。


  4.结论本研究结果表明,NK/TCL患者肿瘤组织中高表达PD-L1和肿瘤浸润淋巴细胞高表达Foxp3均是NK/TCL的独立不良预后因素,对判断预后有重要的参考价值,并可能对指导临床治疗有重要参考意义。


  5.关键词PD-L1;Foxp3;NK/T细胞淋巴瘤;预后;第二部分外周血可溶性PD-L1水平在NK/T细胞淋巴瘤患者中的意义1.研究背景与目的程序性死亡配体-1(Programmed death-1-ligand 1,PD-L1)是一种负性调控的共刺激分子,在多种肿瘤中,可见PD-L1的上调表达,且PD-L1表达较高的患者预后较差。


  研究发现PD-L1可以以膜表面蛋白及可溶性两种形式存在,并可能对多种肿瘤的预后有预测意义。


  本研究将利用酶联免疫吸附测定技术探讨NK/TCL患者外周血的sPD-L1水平与预后的关系2.材料与方法回顾性分析2005年2月至2015年6月间,于中山大...


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