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长期生存的肝移植受者远期并发症及外周血免疫细胞分析

  长期生存的肝移植受者远期并发症及外周血免疫细胞分析


  近年来,随着肝移植手术技术的逐步改善及术后患者管理经验的不断累积,移植后患者的长期生存率逐渐提高。


  研究统计发现肝移植术后1年、5年和10年生存率可分别达到85%、70%和60%。


  然而,为预防可能发生的肝移植术后排斥反应,患者需要长期使用免疫抑制药物,目前这种现状仍难以改变。


  然而长期使用免疫抑制剂带来的不良反应在影响移植术后长期生存率的因素中的作用不容小觑。


  肝脏作为免疫耐受器官,诱导和确定临床免疫耐受是未来移植界最重要的课题之一。


  与移植受体免疫耐受息息相关的免疫细胞则是对临床免疫耐受形成的重要切入点。


  因此,本课题首先回顾性的分析了我中心肝移植术后长期生存期患者的免疫抑制剂用药方案及其并发症的情况,确定免疫抑制剂相关并发症在影响肝移植患者长期生存质量的作用,从而论述进行临床免疫耐受试验的必要性和迫切性,其次我们通过聚类分析的统计方法,参考国际移植中心的肝移植术后长期生存的影响因素,分析了肝移植术后长期生存期患者体内免疫细胞对免疫耐受的影响,为寻求更精准且早期的免疫抑制剂撤退临床试验提供新的角度。


  方法随访2003年10月至2009年9月在中山大学附属第三医院接受肝移植手术的患者,截至2014年10月31日,生存时间超过5年并且在我院仍定期随访的病人共有118名,回顾性分析118名患者的临床资料和实验室检查结果,包括肾功能、血糖、血尿酸、血脂等,统计目前免疫抑制剂用药方案及其并发症的发生率。


  另外鉴于CNIs(Calcineurin inhibitors)的基础性用药及FK506肾毒性,我们根据既往免疫抑制剂方案分为FK506单用组和FK506联合用药组,从而比较两组患者eGFR(estimate Glomerular Filtration Rate)的变化。


  对入组的患者严格按照国际移植中心临床撤药试验的入组和排除标准,并按照影响免疫耐受的三大影响因素(年龄,性别,术后时间)按照聚类分析的方法分成容易耐受组和不容易耐受组,用流式细胞仪分别检测长期生存受者组(容易耐受组和不容易耐受组)及健康对照组的T淋巴细群亚群(Th1、Th2、Th17、Th22、Tregs),NK细胞、NKT细胞、Bregs、MDSCs(Myeloid-derived suppressor cells)细胞的表达水平。


  结果118名长期生存患者中出现PTDM(移植术后糖尿病,post-transplantation diabetes mellitus)者46例(占39.0%),高尿酸血症51例(占43.2%),高脂血症45例(占38.1%),肾功能损害21例(占17.8%)。


  通过研究对比FK506单用组(32人)及FK506联合用药组(37人),发现FK506单用组相比FK506联合用药组的eGFR下降趋势更加明显,并且两组之间五年的eGFR变化差值(17.00(4.75,40.00),13.57(-4.85,31.19))有统计学意义(p=0.03)。


  流式细胞仪检测显示长期生存受者组中容易耐受组的Tregs(4.05±1.00)和MDSCs(3.81±1.37)较不容易耐受组(2.94±1.27,2.49±1.74)明显升高且存在显著性差异(p=0.02,0.04),不容易耐受组的Th1(31.98±14.68)较健康对照组(18.72±13.17)明显升高且存在显著性差异(p=0.02)。


  其余T淋巴细胞亚群及NK细胞、NKT细胞、Bregs在三组间均未见明显差异(p>0.05)。


  结论1.肝移植术...


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