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结核性胸液中抗原特异性CD4+IL-21+T细胞的免疫应答特征研究

  结核性胸液中抗原特异性CD4+IL-21+T细胞的免疫应答特征研究


  结核病是伴随人类历史最长的疾病之一,并且依旧是当今世界上危害人类健康的重大传染病之一。


  近年来,由于卡介苗预防效果的不佳、多重耐药结核菌株的出现、艾滋病病毒感染的流行以及不恰当的抗结核治疗措施,导致结核发病率居高不下。


  目前世界上有三分之一人口感染了结核菌,但是其中只有不到10%发展为结核病患者,其余大部分都处于隐性感染状态,由此可见机体能够有效控制结核菌生长和繁殖。


  免疫学在结核病的发生、发展、控制和转归中的作用历来备受关注。


  识别控制结核杆菌感染的免疫机制并积极预防潜伏感染的再活化有利于控制结核病。


  已经有很多研究表明,在抗结核菌感染的免疫应答过程中,多种细胞包括CD4+T、CD8+T、NKT、γδT、NK和B细胞都参与了机体的特异性免疫反应。


  这些具有不同功效的细胞通过产生各种效应分子而参与机体的炎症反应以及抗病原菌感染的免疫应答反应,从而维持机体免疫系统内环境的稳态。


  IL-21是在2000年由Parrish-Novak等报道发现,它与细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15同属于I型细胞因子家族,是IL-2细胞因子家族中的一员。


  IL-21受体分布广泛,在B细胞、NK细胞、CD4+、CD8+T细胞、DC、巨噬细胞、内皮细胞、角质化细胞等上都有表达。


  IL-21主要由滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh cells)、Th17、NKT、Th1和Th2细胞产生,通过IL-21R/γC激活Jak1、Jak3,活化Jak-STAT信号通路,使Stat1、Stat3磷酸化,部分通过Stat5a、Stat5b磷酸化发挥免疫调节作用。


  IL-21具有广泛的生物学作用,不仅参与调节淋巴细胞的发生发展,在多种自身免疫性疾病、慢性感染性疾病、免疫缺陷病和肿瘤中的作用也已经得到证实。


  IL-21是Tfh细胞执行效应功能的重要细胞因子。


  此外,作为CD4+辅助性T细胞的一个亚群,Tfh细胞还以高表达表面分子CXCR5、PD-1以及ICOS,表达转录因子Bcl-6,定居在次级淋巴器官的B细胞滤泡区等标志为其重要特征。


  近年来国际上开展了大量关于Tfh细胞的研究,当其分化或效应分子异常时,免疫系统会发生功能紊乱。


  人们还发现,除了传统的Tfh细胞外,存在一群具有部分Tfh细胞特征或功能的细胞,如滤泡外Th细胞、NKTfh细胞、γδTfh细胞、Tfr细胞、循环系统Tfh细胞等。


  关于Tfh样细胞的研究,将进一步拓宽人们对传统Tfh细胞的认识,进一步揭示这些细胞在正常免疫应答及病理状态下的潜在功能,从而为其临床应用提供科学依据。


  目前国际上关于结核分枝杆菌诱导IL-21产生的文献报道很少。


  虽然有研究表明,结核抗原诱导的分泌IL-21的循环Tfh细胞的频率在肺结核患者中显著低于结核潜伏感染者,提示肺结核患者中可能存在循环Tfh细胞向肺或纵膈淋巴结等部位迁移。


  然而,有关IL-21在结核菌感染中的作用及其调节机制仍不清楚。


  本课题的研究目的:1.t获取结核性胸膜炎病人的胸液标本,从中分离胸水上清和胸水细胞,探讨结核病人胸腔积液中ESAT-6/CFP-10混合肽特异性IL-21的表达情况、产生细胞的来源;2.t探讨IL-21在结核感染过程中的作用;3.t探讨结核性胸膜炎病人胸液中抗原特异性CD4+IL-21+T细胞与Tfh细胞是否具有相关性,  


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